金诺芬对斑马半岛体育- 半岛体育官方网站- APP下载鱼胚胎的发育毒性研究pdf
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药物毒性和临床安全性是药物开发失败的主要因素。金诺芬临床上用于治疗类风湿性关节炎,并且作为一种抗癌药物已经完成Ⅰ/Ⅱ期临床试验,但是有关金诺芬的发育毒性的研究较少,本文主要研究其发育毒性并以斑马鱼为实验模型。研究方法受精2H的斑马鱼胚胎分别加入不同浓度的药物10,25,50,100ΜM至72HPF。在72H,我们观察到斑马鱼胚胎出现了严重的心包膜水肿和色素减少这两个发育毒性表型。依据表型缺陷,分别进行生化检测,包括超氧化物歧化酶SOD与丙二醛MDA和基因表达检测氧化应激SOD1,GPX1A、心脏发育(AMHC,VMHC)、重金属(HSP70,CTR1)、色素形成MITFB,TRP1A相关的基因。研究结果生化检测结果表明SOD活性在斑马鱼体内减少,而MDA的含量增加。QRTPCR基因表达检测结果表明,当加药浓度大于25ΜM,氧化应激相关基因、色素相关基因和一个金属相关基因CTR1相对表达量均减少,心脏相关基因和另一金属相关基因TRP1A相对表达量增加。这些结果表明金诺芬对斑马鱼早期发育具有潜在的发育毒性。研究目的通过以上研究结果,文章评价了金诺芬的毒性,为以后金诺芬的临床安全使用提供证据。


